在长期摄取的情况下，大剂量的是一种毒品，能够导致“中毒”。中毒包括上瘾和一系列的身体与心理的不良反应，比如神经过敏，易怒，焦虑，震颤，肌肉抽搐(反射亢进)，和心悸 (一般人服用是因为它的刺激作用，许多学生在应付考试时及做夜班的人均会服用药片。严格上的上瘾的定义下，只有逐渐用量才是上瘾，用依赖描述更为恰当一些，但是在一个被广泛接受的定义下，所有慢性的很难摆脱的行为都叫做上瘾，所以也可以用上瘾来描述。) 另外，由于能使胃酸增多，持续的高剂量摄入会导致消化性溃疡，糜烂性食道炎和胃食管反流病。然而，因为无论是正常的咖啡还是脱咖啡，都会刺激胃粘膜，增加胃酸分泌，所以可能不是咖啡的成分。

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